某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它(tā )带回家放在了冰(bīng )箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将(jiāng )其喝(hē )下，隔天竟然变异成为了动物。　　之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位(wèi )激进的环保主义着，妄图(tú )通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全(quán )部都变成动物，而小新(xīn )捡(jiǎn )到的(de )神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当(dāng )做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃(táo )，他们和(hé )春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。